2000年陳明昊踏上舞臺，投身于中國話劇界19年。參演孟京輝導演的《兩只狗的生活意見》《關于愛情歸宿的最新觀念》《琥珀》《臨川四夢》《茶館》，田沁鑫導演的《四世同堂》《明朝那些事》，賴聲川導演的《暗戀桃花源》，林兆華導演的《建筑大師》，王曉鷹導演的《紅色》《第十七棵黑楊》，楊婷導演的《開膛手杰克》等近30部作品。作為導演創(chuàng)作了《螞蟻沒問題》《巴巴媽媽》《第二次別離》《公牛》、《大雞》《卡拉OK豬》6部先鋒戲劇作品。并出演了《像雞毛一樣飛》《魔幻手機》《寶蓮燈前傳》《嘿，老頭！》《沙?！返扔耙曌髌?。

2000年，他進入青年藝術劇院赴新疆演出《第十七棵黑楊》，同年與孟京輝戲劇工作室開始合作排演《臭蟲》《關于愛情歸宿的最新觀念》《迷宮》《魔山》《艷遇》等作品。

2005年，排演的話劇《琥珀》赴香港藝術節(jié)、新加坡藝術節(jié)演出。

2006年，考入北大并參演林兆華老師的《建筑大師》。

2007年，創(chuàng)作小劇場話劇《兩只狗的生活意見》至今已在全國各地演出600場，榮獲當年《南方周末》評選的中國文化原創(chuàng)榜最佳原創(chuàng)戲劇獎，第二年獲上?！皶r尚奧斯卡”時尚人物獎。

2008年，與田沁鑫工作室合作的《明朝那些事兒》作為“永遠的莎士比亞”戲劇節(jié)的閉幕演出。

2009年4月23日，莎士比亞誕辰405年赴英國莎士比亞故鄉(xiāng)演出《哈姆雷特》。

2011年與田沁鑫導演合作戲劇《四世同堂》，是中國戲劇史上的經典之作，依托老舍先生的經典文本，與中國最優(yōu)秀的表演藝術家同臺切磋，陳明昊飾演憂國憂民的錢默吟 。

2012年與賴聲川導演合作的戲劇《暗戀桃花源》，飾演核心角色——老陶 。巡演多年好評如潮，成為中國近年來最受觀眾歡迎和上演次數(shù)最多的舞臺劇 。

2013年陳明昊導演的戲劇作品《巴巴媽媽》獲首屆烏鎮(zhèn)國際戲劇節(jié)最佳戲劇作品獎“小鎮(zhèn)獎” 。 同年主演的微電影《老男人歷險記》獲第十五屆上海國際電影節(jié)微電影最佳演員獎 。

2018年參加湖南衛(wèi)視《聲臨其境》，同年出演網劇《沙?！?、《重啟之極海聽雷》，在劇中飾演王胖子 。

2019年7月9日，與孟京輝等人前往法國參加第73屆阿維尼翁戲劇節(jié)演出話劇《茶館》，這是中國當代戲劇首次進入阿維尼翁戲劇節(jié)核心板塊IN單元 ；9月26日，主演的《六欲天》宣布定檔11月1日內地上映，定檔預告及海報同時發(fā)布。

2020年6月，與周冬雨、梅婷等人主演的電影《平原上的摩西》殺青 ；7月15日，主演的冒險題材網絡劇《重啟之極海聽雷》在優(yōu)酷和愛奇藝上播出 。